至于精神分裂症，沙利文认为它与强迫症在许多方面是类似的，且强迫症状常常是精神分裂症状的前奏或者尾声。精神分裂症的成因常常是早年不愉快的情绪体验（特别是极度的焦虑），或者是自尊在后几个发展阶段里受到了摧毁性的打击。比如，父母对于婴儿的性游戏存有不合理的恐惧感，每当他（她）玩弄生殖器的时候就如大难临头，因而导致婴儿产生极度的焦虑和恐慌。为了免于惩罚，孩子就会把关于生殖器的一切认识都排除在自我系统之外。这样，性冲动和性行为就与潜意识中的非我联系在一起，因此在正常的自我系统中本来应有的位置上产生了一个空洞或者说缺口。等到青春期的时候，就不可避免地制造出许多的麻烦和严重的问题，导致精神分裂。除此之外，精神分裂症患者还会使用倒退回并列语言（parataxic speech）的方式来寻求安全感，这种语言按正常情况是出现于幼儿期的，所以别人听起来觉得不可理解，甚至认为是疯言疯语，而只对患者本人有意义。因此，在沙利文看来，精神分裂症代表了一种向早前心理功能的回退，以此来试图避免强烈的焦虑感和自尊的毁灭感。
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