马援到五溪后一连打了好几个胜仗,五溪这个地方很荒凉,很多人都中了瘴气得病死了。马援毕竟岁数大了,也得了病,但他仍然拖着双脚出营观察地形和敌人的情况,周围的人都感动得落泪。因为先前马援和另一个人对作战计划的制定有分歧,朝廷采纳了马援的意见,但战事一直没有进展,有人就认为是马援的计划有误,于是光武帝就派梁松前来责问。梁松是马援朋友的儿子,年轻气盛,仗着自己是皇亲国戚一向横行无忌,马援多次批评过他。有一次,马援生病,梁松前来探望,在床下拜了很久,马援也没有回礼。梁松走后,马援的儿子们问道:“梁松是皇帝的女婿,在朝廷里很有地位,大臣们都让他三分。您为什么不对他以礼相待呢?”马援回答:“梁松的父亲是我的朋友,我是他的长辈,他虽然身份贵重,但长幼的次序怎么可以变?”梁松因为这件事对马援产生了怨恨。这次他逮到这个机会,就在报告中诬陷马援,正好马援刚刚病死,死无对证,光武帝听信了谗言,夺回了马援的爵位。
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马援患有风湿病,他在交趾打仗的时候,听说当地有种叫薏苡的东西可以治风湿,吃了之后果然有效,于是他买了一车薏苡,想带回去做种子。很多人以为车里装的是金银珠宝,都很妒忌他。当时马援正受宠信,所以没有人敢告他,等他一死,就有人诬告当年那车里装的都是珍珠宝物,光武帝听了之后更生气了。马援的妻儿不敢把马援的尸体运回家埋葬,只好随便买了点地,草草埋葬了,他的亲友谁都不敢来给他吊丧。后来他的妻子前后6次上书阐述冤情,一个叫朱勃的人也为马援抱不平而多次上书,朝廷这才给马援平反昭雪,这位老当益壮的将军才没有抱恨黄泉。